{"id":86223,"date":"2025-10-31T11:27:07","date_gmt":"2025-10-31T10:27:07","guid":{"rendered":"https:\/\/aktuelles.uni-frankfurt.de\/?p=86223"},"modified":"2025-10-31T15:11:08","modified_gmt":"2025-10-31T14:11:08","slug":"die-rolle-von-lipiden-bei-kardiovaskulaeren-erkrankungen","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/aktuelles.uni-frankfurt.de\/en\/forschung\/die-rolle-von-lipiden-bei-kardiovaskulaeren-erkrankungen\/","title":{"rendered":"Die Rolle von Lipiden bei kardiovaskul\u00e4ren Erkrankungen"},"content":{"rendered":"<p><em>\u201eIdentification of membrane targets for lipid species containing esterified EETs (ELS)\u201d: Koselleck Projekt an Goethe-Uni zu ungekl\u00e4rter Forschungsfrage<\/em><\/p>\n\n\n\n<p><strong>Lipide sind nicht nur wichtige Energietr\u00e4ger und Bestandteile von Zellmembranen, sie fungieren auch als Molek\u00fcle, die Signale in der Zelle und zwischen Zellen vermitteln k\u00f6nnen. Insbesondere bestimmte Produkte der sogenannten Arachidons\u00e4ure, einem Lipid, stehen im Fokus eines neuen Koselleck-Projekts am Institut f\u00fcr Pharmazie der Goethe-Universit\u00e4t sowie am Max-Planck-Institut f\u00fcr Herz- und Lungenforschung. Diese Produkte spielen bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen, aber auch bei Alzheimer-Demenz und chronischen Schmerzen eine Rolle.<\/strong><\/p>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-image aligncenter size-full\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" width=\"650\" height=\"450\" src=\"https:\/\/aktuelles.uni-frankfurt.de\/wp-content\/uploads\/2025\/10\/lipide-kardiovaskulaere-erkrankungen-c-proschak-goethe-universitaet.jpg\" alt=\"Epoxyeisotriens\u00e4uren (EETs) werden schnell in unterschiedlich komplexe Lipide eingebaut, die deren positive Wirkungen weitergeben k\u00f6nnten. Das Koselleck-Projekt soll herausfinden, an welche Proteine genau die EETs binden. 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Das Koselleck-Projekt soll herausfinden, an welche Proteine genau die EETs binden. (\u00a9 Proschak\/Goethe-Universit\u00e4t)<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n<div style=\"height:20px\" aria-hidden=\"true\" class=\"wp-block-spacer\"><\/div>\n\n\n\n<p>Manche Produkte der Arachidons\u00e4ure sind bereits gut erforscht: So sind die \u00fcber Cyclooxygenasen gebildeten Prostanoide zentrale Mediatoren von Entz\u00fcndung, Fieber und Schmerz. Ihre Bildung wird durch Medikamente wie Acetylsalicyls\u00e4ure (Aspirin) gehemmt. Ebenfalls gut bekannt sind die Effekte und Wirkmechanismen der durch Lipoxygenasen aus Arachidons\u00e4ure gebildeten Leukotriene, die z.B. Angriffspunkte f\u00fcr Asthmatherapeutika darstellen.<\/p>\n\n\n\n<p>Weniger bekannt ist dagegen eine dritte Gruppe von Lipiden \u2013 die aus Arachidons\u00e4ure durch Cytochrom-P450-Epoxygenasen gebildeten Epoxyeicosatriens\u00e4uren (kurz EETs). Seit fast 40 Jahren ist bekannt, dass EETs zahlreiche vorteilhafte biologische Effekte ausl\u00f6sen k\u00f6nnen. Sie wirken blutdrucksenkend, antientz\u00fcndlich und neuroprotektiv. Doch auch nach Jahrzehnten intensiver Forschung ist weiterhin unklar, auf welchem molekularen Weg diese Effekte vermittelt werden. Entsprechend sind bislang keine pharmakologischen Zielstrukturen bekannt, um die EET-Wirkungen therapeutisch zu nutzen.<\/p>\n\n\n\n<p>Ein von der DFG im Rahmen der Koselleck-F\u00f6rderlinie bewilligtes Forschungsvorhaben von Prof. Eugen Proschak und Prof. Stefan Offermanns soll nun mit neuartigen Forschungsans\u00e4tzen Licht in diese Fragestellung bringen. Es gibt Hinweise darauf, dass Rezeptoren in der Zellmembran beteiligt sind, die entweder direkt durch EETs oder nach deren Einbau in Membranlipide aktiviert werden. Das Projekt \u201eIdentification of membrane targets for lipid species containing esterified EETs (ELS)\u201c wird systematisch nach Transmembranproteinen suchen, die EETs binden und deren Effekte vermitteln. Dar\u00fcber hinaus pr\u00fcfen die Forscher die Hypothese, dass EETs nicht als freie Lipide, sondern in komplexer Form \u2013 also nach Einbau in komplexere Membranlipide \u2013 wirksam werden.<\/p>\n\n\n\n<p>\u201eWir wissen, dass es diese Effekte gibt, aber wir verstehen noch nicht, wie sie zustande kommen. Um eine neue Klasse von Medikamenten zu entwickeln, brauchen wir dieses Grundlagenwissen jedoch dringend\u201c, erkl\u00e4rt Prof. Eugen Proschak. Ein besonderer Fokus liegt auf Endothelzellen, also auf Strukturen des Gef\u00e4\u00dfsystems und damit auf Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems.<\/p>\n\n\n\n<p>Das Projekt vereint zwei Forschungsgruppen mit komplement\u00e4rer Expertise: die Arbeitsgruppe von Prof. Eugen Proschak am Institut f\u00fcr Pharmazeutische Chemie, spezialisiert auf medizinische Chemie und die Synthese pharmakologischer Werkzeuge, sowie die Gruppe von Prof. Stefan Offermanns am Zentrum f\u00fcr Molekulare Medizin, die klassische und molekulare pharmakologische Methoden in vitro und in vivo einsetzt. Prof. Offermanns ist zudem Direktor des Max-Planck-Instituts f\u00fcr Herz- und Lungenforschung in Bad Nauheim.<\/p>\n\n\n\n<p>Das in vier Teilprojekte gegliederte Forschungsvorhaben kombiniert chemische, pharmakologische und proteomische Ans\u00e4tze, also Methoden, die die Gesamtheit der in einer Zelle vorhandenen Proteine ber\u00fccksichtigen. Mit diesem innovativen Konzept hoffen die Forscher, den molekularen Mechanismus aufzudecken, \u00fcber den EETs ihre biologischen Effekte entfalten. Bis 2030 stehen f\u00fcr diese Arbeiten 1,25 Millionen Euro zur Verf\u00fcgung.<\/p>\n\n\n\n<p>Die seit 2008 bestehende F\u00f6rderlinie ist nach Reinhart Koselleck (1923\u20132006) benannt, einem der bedeutendsten deutschen Historiker des 20. Jahrhunderts und Mitbegr\u00fcnder der modernen Sozialgeschichte. Koselleck-Projekte werden an \u201edurch besondere wissenschaftliche Leistung ausgewiesene Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler\u201c vergeben. Voraussetzung f\u00fcr eine F\u00f6rderung sind besonders innovative, risikobehaftete Ans\u00e4tze.<\/p>\n\n\n\n<p>Das Projekt von Eugen Proschak und Stefan Offermanns erf\u00fcllt diese Kriterien in herausragender Weise, denn bislang blieben Versuche, den Wirkmechanismus der EETs aufzukl\u00e4ren, erfolglos. Sollte dies nun gelingen, w\u00e4re der Erkenntnisgewinn enorm \u2013 auch im Hinblick auf die M\u00f6glichkeit, v\u00f6llig neue Medikamentenklassen zu entwickeln, die die Effekte der EETs gezielt nachahmen.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>\u201eIdentification of membrane targets for lipid species containing esterified EETs (ELS)\u201d: Koselleck Projekt an Goethe-Uni zu ungekl\u00e4rter Forschungsfrage Lipide sind nicht nur wichtige Energietr\u00e4ger und Bestandteile von Zellmembranen, sie fungieren 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